[Central nervous system malformations and the presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood]. / Malformações do sistema nervoso central e a presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal.

PURPOSE: To evaluate the association between central nervous system (CNS) malformations and the C677T-MTHFR mutation in fetal blood. METHODS: A case-control study was conducted to compare the MTHFR-C677T mutation detected in 78 fetuses with CNS malformations and with 100 morphologically normal fetuses. Genomic DNA was extracted and purified from fetal blood using the Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA) according to manufacturer's protocol. The polymerase chain reaction (PCR) was used to assay the thermolabile MTHFR-C677T mutation. The γ² and the Fisher's exact tests were used for descriptive analysis and the Wilcoxon test was used for univariate analysis. Logistic regression analysis was performed to identify which variables were predictors of CNS malformation. RESULTS: Cases and controls were similar regarding maternal characteristics such as age and number of deliveries and abortions. The MTHFR-C677T mutation was detected in 20 cases (25.6%) and in 6 controls in its heterozygous form (OR 10.3; 95%CI 3.3-32.2) and in 6 cases (7.7%) and in 1 control in its homozygous form (OR 12.3; 95%CI 1.3-111.1), and the differences were statistically significant. CONCLUSION: The presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood was consistent with a higher risk of CNS malformations, both in the heterozygous and homozygous forms.

Malformações do sistema nervoso central e a presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal / Central nervous system malformations and the presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood

OBJETIVO: Avaliar a associação entre as malformações do sistema nervoso central (SNC) e a mutação C677T-MTHFR no sangue fetal. MÉTODOS: Foi realizado um estudo caso-controle que comparou a presença da mutação C677T-MTHFR entre 78 fetos com malformações de SNC e 100 fetos morfologicamente normais. O DNA genômico foi extraído e purificado do sangue fetal utilizando o Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA), de acordo com o protocolo do fabricante. A reação em cadeia da polimerase (PCR, na sigla em inglês) foi realizada para a detecção da mutação C677T-MTHFR termolábil. A análise estatística descritiva foi realizada usando o teste exato de Fisher e o γ² e o teste de Wilcoxon foi utilizado para a análise univariada. Uma análise de regressão logística foi realizada para identificar as variáveis preditoras de malformações do SNC fetal. RESULTADOS: Os casos e controles foram similares quanto às características maternas, incluindo idade e paridade. A mutação C677T-MTHFR foi detectada em 20 casos (25,6%) e em 6 controles na forma heterozigota (OR 10,3; IC95% 3,3-32,2) e em 6 casos (7,7%) e em 1 controle na forma homozigota (OR 12,3; IC95% 1,3-111,1), e essas diferenças foram estatisticamente significativas. CONCLUSÃO: A presença da mutação C677T-MTHFR no sangue fetal foi consistente com maior risco de malformações de SNC, tanto na forma heterozigota quando homozigota.

PURPOSE: To evaluate the association between central nervous system (CNS) malformations and the C677T-MTHFR mutation in fetal blood. METHODS: A case-control study was conducted to compare the MTHFR-C677T mutation detected in 78 fetuses with CNS malformations and with 100 morphologically normal fetuses. Genomic DNA was extracted and purified from fetal blood using the Wizard® Genomic DNA Purification Kit (Promega Corp., Madison, WI, USA) according to manufacturer's protocol. The polymerase chain reaction (PCR) was used to assay the thermolabile MTHFR-C677T mutation. The γ² and the Fisher's exact tests were used for descriptive analysis and the Wilcoxon test was used for univariate analysis. Logistic regression analysis was performed to identify which variables were predictors of CNS malformation. RESULTS: Cases and controls were similar regarding maternal characteristics such as age and number of deliveries and abortions. The MTHFR-C677T mutation was detected in 20 cases (25.6%) and in 6 controls in its heterozygous form (OR 10.3; 95%CI 3.3-32.2) and in 6 cases (7.7%) and in 1 control in its homozygous form (OR 12.3; 95%CI 1.3-111.1), and the differences were statistically significant. CONCLUSION: The presence of the MTHFR-C677T mutation in fetal blood was consistent with a higher risk of CNS malformations, both in the heterozygous and homozygous forms.

Body stalk anomaly: adverse maternal outcomes in a series of 21 cases.

OBJECTIVE: To evaluate the demographic characteristics of cases with body stalk anomaly (BSA) and describe the obstetric outcome. METHOD: Retrospective review of a case series of BSA diagnosed from 2000 to 2010. RESULTS: Among the 21 cases, mean gestational age at diagnosis was 22 weeks (range 11-35 weeks). Ten cases elected termination of pregnancy, which was performed at a median gestational age of 24 weeks. One termination of pregnancy at 33 weeks' gestation in a woman with late diagnosis of BSA and a previous uterine scar, required cesarean section during labor because of clinical signs of uterine rupture. Of the remaining 11 cases, four were lost to follow-up, three delivered vaginally, three underwent elective cesarean sections, and one underwent cesarean section because of obstructed labor. Six of seven cases were growth restricted and six of seven were small for gestational age. There were no abnormal karyotypes among the nine cases which underwent cytogenetic studies. CONCLUSION: Continuation of pregnancy in the presence of BSA is associated with greater maternal risks, in the form of labor complications requiring cesarean section. This information should be discussed with couples at the time of diagnosis.

[Subfertility phenotype, chromosome polymorphism and conception failures]. / Fenótipo de subfertilidade, polimorfismos cromossômicos e falhas de concepção.

PURPOSE: To evaluate the prevalence of cytogenetic alterations and chromosomic polymorphism in couples with a subfertility phenotype in a Brazilian population. METHODS: Karyotype analysis through G and C banding of 1,236 individuals who presented the subfertility phenotype, from two different centers (public and private) were included in the study. These patients were classified in two sub-groups: one with two or more gestational consecutive losses or not and the o with, at least, one gestacional loss or absence of conception. Karyotype results were evaluated in different groups and frequencies were calculated. Statistical analyses were carried out through Fisher's exact test and Odds Ratio analysis. RESULTS: Approximately 25% of the cases presented abnormal karyotype results, including numerical and structural alterations and also polymorphic variants. In both centers, the prevalence of polymorphic variants was 8.9 and 3.8%, respectively. CONCLUSIONS: There was no significant difference between the prevalence of polymorphic variants and other abnormalities in individuals with or without previous history of reproductive loss. The results of the present study reinforce the need of adequate disclosure of complete cytogenetic information in the karyotype results, with specific attention in relation to the polymorphic variants.

Fenótipo de subfertilidade, polimorfismos cromossômicos e falhas de concepção / Subfertility phenotype, chromosome polymorphism and conception failures

OBJETIVO: avaliar a prevalência de alterações citogenéticas e polimorfismos cromossômicos em casais com fenótipo de subfertilidade em uma população brasileira. MÉTODOS: foram avaliados 1.236 cariótipos de casais com fenótipo de subfertilidade de dois diferentes centros (público e privado). Esses pacientes foram classificados em dois subgrupos: um com duas ou mais perdas gestacionais, consecutivas ou não, e outro com, ao menos, uma perda gestacional ou ausência de concepção. Os cariótipos foram obtidos com bandamento convencional G e C. As anomalias citogenéticas foram agrupadas e as frequências calculadas segundo a classificação dos pacientes. Quando aplicável, os testes estatísticos de Fisher e análise de Odds Ratio foram empregados. RESULTADOS: aproximadamente 25 por cento de todos os casos apresentaram cariótipo anormal, incluindo alterações numéricas e estruturais e também variantes polimórficas. Nos dois diferentes centros, a prevalência de variantes polimórficas diferiu, sendo de 8,9 e 3,8 por cento, respectivamente. CONCLUSÃO: não houve diferença significativa entre a predominância de variantes polimórficas e outras alterações nos indivíduos com ou sem história de perda reprodutiva. Os resultados do presente estudo reforçam a necessidade da adequada divulgação da informação citogenética completa nos resultados de cariótipo, com atenção específica em relação às variantes polimórficas.

PURPOSE: to evaluate the prevalence of cytogenetic alterations and chromosomic polymorphism in couples with a subfertility phenotype in a Brazilian population. METHODS: karyotype analysis through G and C banding of 1,236 individuals who presented the subfertility phenotype, from two different centers (public and private) were included in the study. These patients were classified in two sub-groups: one with two or more gestational consecutive losses or not and the o with, at least, one gestacional loss or absence of conception. Karyotype results were evaluated in different groups and frequencies were calculated. Statistical analyses were carried out through Fisher's exact test and Odds Ratio analysis. RESULTS: approximately 25 percent of the cases presented abnormal karyotype results, including numerical and structural alterations and also polymorphic variants. In both centers, the prevalence of polymorphic variants was 8.9 and 3.8 percent, respectively. CONCLUSIONS: there was no significant difference between the prevalence of polymorphic variants and other abnormalities in individuals with or without previous history of reproductive loss. The results of the present study reinforce the need of adequate disclosure of complete cytogenetic information in the karyotype results, with specific attention in relation to the polymorphic variants.

Fetal genotyping for platelets antigens: a precise tool for alloimmune thrombocytopenia: case report and literature review.

INTRODUCTION: Maternal-fetal alloimmune thrombocytopenia complicates about 0.1% of all pregnancies and is associated with major fetal and neonatal morbidity and mortality, especially spontaneous central nervous system bleeding leading to death and neurological handicaps. Successful prevention and treatment depend on the identification of at-risk possible carriers of anti-platelet antibodies. CASE REPORT: We report a case of a mother with a previous child that developed neonatal hemorrhage; HPA-5b anti-platelet antibodies were detected post-natally. During the next pregnancy, fetal genotyping confirmed the presence of HPA-5b antigen; she was treated with weekly intravenous human immunoglobulin and oral prednisone. Pregnancy evolved without remarkable features and a full-term baby was delivered, with normal platelet counts. CONCLUSION: Fetal alloimmune thrombocytopenia is a potentially lethal condition, but early detection and prevention lead to successful outcome in most cases.

Quality of life, depression and anxiety among pregnant women with previous adverse pregnancy outcomes.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Previous adverse pregnancy outcomes (recurrent spontaneous abortion, fetal death, preterm birth or early neonatal death) can affect the quality of life of pregnant women. The objective of this study was to compare the quality of life and the prevalence of symptoms of anxiety and depression among pregnant women with and without these antecedents. DESIGN AND SETTING: An analytical cross-sectional study was performed in four settings (two high-risk and two low-risk prenatal clinics) in the city of Campinas, São Paulo, Brazil. METHODS: A total of 240 women were interviewed by a single investigator between the 18th and 24th weeks of gestation: 120 women with prior adverse pregnancy outcomes (group 1) and 120 women with no such history (group 2), matched according to their numbers of living children. Sociodemographic variables were collected and two questionnaires were used: the Short Form-36 quality-of-life questionnaire and the Depression and Anxiety Scale. RESULTS: The women in group 1 had lower scores in all the items on the quality-of-life questionnaire. Depression and anxiety were more frequent in group 1 (P < 0.0001). An inverse correlation was found between the Short Form-36 domains and anxiety and depression. CONCLUSIONS: Women with histories of recurrent spontaneous abortion, fetal death, preterm birth or early neonatal death seem to have poorer quality of life and more symptoms of anxiety and depression during their subsequent pregnancy, compared with those without such antecedents.

Quality of life, depression and anxiety among pregnant women with previous adverse pregnancy outcomes / Qualidade de vida, depressão e ansiedade em gestantes com má história gestacional

CONTEXT AND OBJECTIVE: Previous adverse pregnancy outcomes (recurrent spontaneous abortion, fetal death, preterm birth or early neonatal death) can affect the quality of life of pregnant women. The objective of this study was to compare the quality of life and the prevalence of symptoms of anxiety and depression among pregnant women with and without these antecedents. DESIGN AND SETTING: An analytical cross-sectional study was performed in four settings (two high-risk and two low-risk prenatal clinics) in the city of Campinas, São Paulo, Brazil. METHODS: A total of 240 women were interviewed by a single investigator between the 18th and 24th weeks of gestation: 120 women with prior adverse pregnancy outcomes (group 1) and 120 women with no such history (group 2), matched according to their numbers of living children. Sociodemographic variables were collected and two questionnaires were used: the Short Form-36 quality-of-life questionnaire and the Depression and Anxiety Scale. RESULTS: The women in group 1 had lower scores in all the items on the quality-of-life questionnaire. Depression and anxiety were more frequent in group 1 (P < 0.0001). An inverse correlation was found between the Short Form-36 domains and anxiety and depression. CONCLUSIONS: Women with histories of recurrent spontaneous abortion, fetal death, preterm birth or early neonatal death seem to have poorer quality of life and more symptoms of anxiety and depression during their subsequent pregnancy, compared with those without such antecedents.

CONTEXTO E OBJETIVO: O antecedente de resultados gestacionais adversos (aborto espontâneo recorrente, óbito fetal, prematuridade ou óbito neonatal precoce) pode afetar a qualidade de vida das gestantes. O objetivo deste estudo foi comparar a qualidade de vida e a prevalência de sintomas de ansiedade e depressão em gestantes com e sem estes antecedentes. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Um estudo transversal analítico foi realizado em quatro locais (duas clínicas de pré-natal de alto risco e duas de pré-natal de baixo risco), na cidade de Campinas, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Duzentas e quarenta mulheres foram entrevistadas por um único investigador entre 18 e 24 semanas de gestação: 120 tinham antecedentes gestacionais adversos (grupo 1) e 120 não tinham tal história (grupo 2), pareadas por número de filhos vivos. Variáveis sócio-demográficas foram coletadas e dois questionários foram usados: o de qualidade de vida (Questionário Short Form-36) e a Escala de Depressão e Ansiedade. RESULTADOS: As mulheres do grupo 1 obtiveram escores mais baixos em todos os itens do questionário de qualidade de vida. Depressão e ansiedade foram mais frequentes no grupo 1 (P < 0,0001). Foi encontrada uma correlação inversa entre os domínios do Short Form-36 e ansiedade e depressão. CONCLUSÕES: Mulheres com antecedente de aborto espontâneo recorrente, óbito fetal, prematuridade ou óbito neonatal precoce parecem ter pior qualidade de vida e mais sintomas de ansiedade e depressão durante a gestação subsequente quando comparadas com mulheres sem esses antecedentes.

Mutações do gene codificador da enzima metilenotetraidrofolato redutase e sua associação com a trissomia do cromossomo 21 / Mutations of methylenetetrahydrofolate reductase codifying gene: association with trissomy 21

INTRODUÇÃO: A trissomia do cromossomo 21 é o distúrbio cromossômico mais frequente em recém-nascidos, responsável por grande parcela dos retardamentos mentais moderados. Apesar de tão frequente, os mecanismos celulares e moleculares envolvidos na não-disjunção meiótica são ainda desconhecidos. Dentre as possíveis causas que podem interferir nessa não-disjunção, tem-se especulado a participação da ingesta de ácido fólico e mutações de genes codificadores das enzimas envolvidas no seu metabolismo. Entre essas enzimas está a 5,10­metilenatetraidrofolato redutase (MTHFR), fundamental na metilação do DNA. OBJETIVO: verificar se existe diferença estatisticamente significante na porcentagem de mutação da MTHFR nas posições 677 e 1298 entre mulheres com filhos cromossomicamente normais e nas com filhos portadores da trissomia do cromossomo 21. MATERIAL E MÉTODOS: realizou-se um estudo do tipo caso-controle em 70 mulheres com filhos portadores da trissomia do cromossomo 21 e 88 controles com filhos cromossomicamente normais e sem abortamentos. Estudamos a porcentagem de mutação de ponta C677T e A1298C do gene codificador da MTHFR nesses dois grupos. O risco oferecido par cada variável avaliada foi obtido através de uma estimativa de odds ratio, acompanhada por seu respectivo Intervalo de confiança (IC 95%). Modelos de regressão logística serviram para medir o efeito das variáveis de controle nestes odds ratio. RESULTADOS: A presença de heterozigose conjunta (677 e 1298) foi estatísticamente maior entre as casos (OR de 5,7). CONCLUSÕES: a presença de heterozigose conjunta no gene codificador da MTHFR levou a um maior risco de ocorrência da trissomia do cromossomo 21.

Gestational prognostic factors in women with recurrent spontaneous abortion.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks and is associated with several etiological factors related to genetics, anatomy, hormones, infections and immunology, for example. Many cases of RSA remain unclear. New factors or their associations may influence gestational results. The aim was to identify possible single or associated causes of RSA that could predict gestational prognosis for women undergoing investigation and treatment. DESIGN AND SETTING: Case-control study, at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Two hundred and forty-six medical records of women with RSA seen at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), between 1994 and 2003, were evaluated. Data on age, obstetric history, possible etiological factors, treatment and pregnancy outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed using odds ratios (OR), logistic regression analysis and decision trees. RESULTS: Two hundred and twenty-nine women were included in the study. The most frequently found etiological factors were immunological, particularly alloimmune factors (93.9%). Women with a single alloimmune factor had better gestational results (77.7% deliveries) than those with other associated factors. Autoimmune factors were associated with a higher abortion rate (OR: 4.30; 95% confidence interval, CI: 1.36-13.63). No association was found between the number of abortions prior to treatment and pregnancy results. Women aged 40 or over presented the highest rate of spontaneous abortion (OR: 5.83; 95% CI: 1.12-30.40). CONCLUSION: Age over 40 years old, immunological factors and two or more concomitant factors were associated with poor gestational outcomes among the women studied.

Revisão sobre as diferentes etiologias no aborto espontâneo recorrente / The Importance of several etiologies in recurrent spontaneous abortion

O aborto espontâneo recorrente atinge de 1 a 3 porcento dos casais em idade fértil. Em quase metade dos casos, não é possível definir a etiologia. Já foram citados como responsáveis pelo aborto recorrente fatores anatômicos, hormonais, genéticos, infecciosos e ambientais. Os fatores imunológicos, tanto auto quanto alo-imunes têm aparecido com importância crescente na gênese das perdas de repetição. Além disso, a trombofilia adquirida e hereditária também surge na literatura como possível etiologia tratável para o aborto recorrente, embora o mecanismo de ação não seja completamente esclarecido. Discorreremos, neste texto, sobre estes possíveis fatores etiológicos para o aborto espontâneo recorrente.

Gestational prognostic factors in women with recurrent spontaneous abortion / Fatores de prognóstico gestacional em mulheres com aborto espontâneo recorrente

CONTEXT AND OBJECTIVE: Recurrent spontaneous abortion (RSA) is defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks and is associated with several etiological factors related to genetics, anatomy, hormones, infections and immunology, for example. Many cases of RSA remain unclear. New factors or their associations may influence gestational results. The aim was to identify possible single or associated causes of RSA that could predict gestational prognosis for women undergoing investigation and treatment. DESIGN AND SETTING: Case-control study, at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp). METHODS: Two hundred and forty-six medical records of women with RSA seen at the Recurrent Abortion Outpatient Clinic, Department of Obstetrics and Gynecology School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (Unicamp), between 1994 and 2003, were evaluated. Data on age, obstetric history, possible etiological factors, treatment and pregnancy outcomes were evaluated. Statistical analysis was performed using odds ratios (OR), logistic regression analysis and decision trees. RESULTS: Two hundred and twenty-nine women were included in the study. The most frequently found etiological factors were immunological, particularly alloimmune factors (93.9 percent). Women with a single alloimmune factor had better gestational results (77.7 percent deliveries) than those with other associated factors. Autoimmune factors were associated with a higher abortion rate (OR: 4.30; 95 percent confidence interval, CI: 1.36-13.63). No association was found between the number of abortions prior to treatment and pregnancy results. Women aged 40 or over presented the highest rate of spontaneous abortion (OR: 5.83; 95 percent CI: 1.12-30.40). CONCLUSION: Age over 40 years old, immunological factors and two or more concomitant factors were associated with poor gestational outcomes among the women studied.

CONTEXTO E OBJETIVO: A perda espontânea de três ou mais gestações subseqüentes é chamada de aborto espontâneo recorrente (AER). É relacionado com alterações genéticas, anatômicas, hormonais, infecciosas, imunológicas e outras. Muitos casos de AER continuam como de causa desconhecida. Novos fatores ou associações podem influenciar o resultado gestacional. O objetivo do estudo foi identificar as possíveis causas do AER, isoladas ou associadas, que poderiam predizer o prognóstico gestacional em mulheres submetidas a um protocolo de investigação e tratamento. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo de caso-controle, no ambulatório de Perdas Gestacionais do Centro de Atenção Integral a Saúde da Mulher da Universidade Estadual de Campinas. MÉTODOS: Foram revisados 246 prontuários médicos de mulheres com três ou mais perdas espontâneas sucessivas atendidas no Ambulatório de Perdas Gestacionais do CAISM/Unicamp entre 1994 e 2003. Foram avaliados dados relativos à idade, antecedentes obstétricos, possíveis etiologias para a recorrência do aborto, tratamentos realizados e resultados gestacionais. A análise estatística envolveu razão de chances (RC), análise por regressão logística e arvores de decisão. RESULTADOS: 229 mulheres foram incluídas no estudo. O fator imunológico, principalmente o aloimune, foi o mais encontrado (93,9 por cento). Mulheres com fator aloimune isolado obtiveram melhores resultados gestacionais (77.7 por cento de partos) do que aquelas com a associação de outros fatores. A presença do fator autoimune aumentou a chance de aborto (RC 4.30 95 por cento intervalo de confiança, IC 1.36 - 13.63). Não foi encontrada associação entre o número de abortos prévios ao tratamento e o resultado gestacional. Mulheres com 40 anos ou mais apresentaram a mais alta taxa de aborto espontâneo (OR 5.83 95 por cento CI 1.12-30.40). CONCLUSÃO: Idade acima de 40 anos, a presença de fatores imunológicos e a associação de dois ou mais fatores conferiram o pior prognóstico gestacional às mulheres avaliadas.

Dopplervelocimetria de artérias uterinas e síndrome antifosfolípide / Doppler velocimetry of uterine arteries and antiphospholipid syndrome

A síndrome antifosfolípede é uma condição clínica caracterizada pela presença de auto-anticorpos associada a complicações graves. Pode ocorrer trombose vascular, óbito fetal, aborto recorrente, parto prematuro, pré-eclâmpsia grave ou insuficiência placentária. O diagnóstico é feito a partir da identificação dos anticorpos antifosfolípides, principalmente do anticorpo anticardiolipina e do anticoagulante lúpico no soro materno em associação com antecedente tromboembólico. A síndrome antifoslípide é classificada em primária, quando ocorre isoladamente, e secundária, quando se associa a outras doenças. A dopplervelocimetria de artérias uterinas vem sendo exaustivamente estudada na tentativa de identificar as pacientes de risco para desenvolver complicações obstétricas tardias. A realização entre 18 e 24 semanas de gestação é a mais utilizada, já que é nessa fase de gestação que ocorre a segunda onda trombofoblástica, diminuindo a resistência do fluxo placentário. Alguns estudos têm sugerido que as medidas dos índices de pulsatilidade, de resistência e relação A/B, associadas com a incisura diastólica, podem predizer o desenvolvimento de restrição de crescimento intra-uterino e pré-eclâmpsia. A dopplervelocimetria de artérias uterinas é um recurso diagnóstico que pode auxiliar no rastreamento da síndrome antifosfolípide, uma vez que permite identificar a placentação anormal.

Prevalência de anticorpos antifosfolípides em diabéticas gestacionais e pré-gestacionais / Antiphospholipid antibodies in gestational and pregestational diabetic women

OBJETIVO: identificar e descrever a prevalência de anticorpos antifosfolípides (anticorpo anticardiolipina e anticoagulante lúpico) em gestantes diabéticas. MÉTODOS: estudo prospectivo de prevalência, realizado no período de julho de 2003 a março de 2004. Foram estudadas 56 gestantes diabéticas gestacionais e pré-gestacionais que ingressaram ao pré-natal e aceitaram participar do estudo. Nenhuma gestante foi excluída. Se um ou outro anticorpo estivesse presente, a gestante seria tratada com heparina e ácido acetilsalicílico. Foram caracterizados os perfis da gestante, a evolução da gestação e o recém-nascido. RESULTADOS: foram diagnosticados anticorpos antifosfolípides em apenas quatro gestantes das 56 estudadas, o que representou prevalência de 7 por cento (IC 95 por cento - 0,1-13,9). Nas gestantes diabéticas com anticorpos antifosfolípides a duração do diabetes foi de cinco anos ou mais. A idade variou de 27 a 38 anos, sendo uma primigesta, outra secundigesta e as outras duas multíparas. As gestantes com anticorpos antifosfolípides, que foram tratadas, tiveram recém-nascidos vivos, de termo, cujos pesos variaram entre 2.650 g e 4.000 g. CONCLUSÃO: a prevalência de anticorpos antifosfolípides em gestantes diabéticas gestacionais é baixa, e similar à população geral de grávidas. Está prevalência aumenta quando a gestante é diabética pré-gestacional.

PURPOSE: to diagnose and treat diabetic pregnant women with antiphospholipid antibodies and to describe the gestational and perinatal results. METHODS: we evaluated 56 gestational and pregestational diabetic women who were attended at one specialized prenatal care unit, between July 2003 and March 2004. All of them had a blood test to quantify antiphospholipid antibodies. If positive, they were treated with heparin and aspirin at low doses and the usual treatment for diabetes. We calculated the prevalence and 95 percent confidence interval for all and also those for the pregestational ones. The characteristics of the pregnancies and the newborns are described. RESULTS: antiphospholipid antibodies prevalence among the diabetic pregnant women was 7 percent (95 percent CI - 0.1 to 13.9). Among pregestational diabetic women it was 12 percent (95 percent CI - 0.2 to 23.3). Among the diabetic women with antiphospholipid antibodies the duration of disease was five years or more. Maternal age in positive antiphospholipid antibodies diabetics ranged from 27 to 38 years; one was primiparous, another was secundiparous and two were multiparous. CONCLUSION: antiphospholipid antibodies prevalence in diabetic pregnant women was similar to that in the general population and lower than that of the pregestational diabetic women.

Fatores associados ao aborto espontâneo recorrente / Recurrent spontaneous abortion: associated factors

O aborto é uma ocorrência frequente na vida reprodutiva dos casais. O aborto espontâneo recorrente caracteriza-se por três ou mais perdas espontâneas e sucessivas de gestações até vinte semanas, situação que ocorre em 1 a 2 das mulheres em idade reprodutiva. Vários são os fatores associados à sua etiologia: genéticos, anatômicos, hormonais, infecciosos, imunológicos e outros. Atualmente, os fatores imunológicos são os mais estudados e são os que apresentam melhores resultados no tratamento. Incluem os fatores auto-imunes, envolvendo as doenças do colágeno e os anticorpos antifosfolípides, e os fatores aloimunes, que envolvem a imunomodulação da gravidez para aceitação do enxerto fetal. Além disso, fatores de trombofilia hereditária têm sido cada vez mais associados ao aborto espontâneo recorrente. Contudo, mesmo com avanços no diagnóstico, muitos casos de aborto recorrente continuam sem causa esclarecida. Novos fatores ou associações daqueles já conhecidos podem influenciar o resultado gestacional. Fazemos, neste artigo, uma breve revisão, à luz da literatura atual, sobre os fatores associados ao aborto espontâneo recorrente.

Methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and their association with trisomy 21.

OBJECTIVES: To verify whether the frequencies of 5,10-methylenotetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphisms at positions 677 and 1298 are higher in women with children affected by trisomy 21 than in those with chromosomally normal offspring. METHODS: A case-control study was carried out with 70 women whose children had trisomy 21 and 88 controls whose children were chromosomally normal. The frequencies of polymorphisms of points C677T and A1298C of MTHFR gene coding were studied in these two groups. Odds ratios (OR) for having a child affected by trisomy 21 were estimated for homozygosis, heterozygosis or the absence of the above-mentioned MTHFR polymorphisms. Logistic regression models were used to control for the effect of confounding variables on these odds ratios. RESULTS: The frequency of joint heterozygotic polymorphism (677 and 1298) was significantly higher in women with children affected by trisomy 21 than in those with chromosomally normal offspring (OR: 5.7). CONCLUSIONS: The presence of joint heterozygotic polymorphism in the codifying gene for MTHFR was a risk factor for having a child with trisomy 21.

Pregnancy-associated venous thromboembolism in combined heterozygous factor V Leiden and prothrombin G20210A mutations

CONTEXTO: A gravidez e o puerpério aumentam os risco de eventos tromboembólicos, e estes riscos são maiores em mulheres portadoras de trombofilias. As mutações (FII) G20210A do gene da protrombina e a heterozigose da mutação do fator V de Leiden conferem risco moderado de trombose. A associação desses dois fatores é muito rara e o real risco de trombose é desconhecido. RELATO DE CASO: Descrevemos o caso de uma gestante portadora de ambos os fatores. Cinco anos antes da gestação, apresentou um episódio de trombose venosa associada ao uso de contraceptivos orais, e na sexta semana de gestação apresentou novo episódio. Foi tratada desde então com heparina de baixo peso molecular (nadroparina) até o parto. A gestação evoluiu sem nenhuma morbidade obstétrica significativa, e a paciente deu à luz um recém-nascido no termo, de parto cesariana. No puerpério, foi mantida nadroparina por seis semanas, e não ocorreram complicações. Mulheres portadoras de trombofilias e com antecedente de trombose devem ser mantidas em anticoagulação por toda a gestação e puerpério com heparina não-fracionada ou de baixo peso molecular. Recomenda-se a anticoagulação durante a gravidez pois não se conhece a magnitude real do risco de eventos tromboembólicos potencialmente fatais.

Association of anticardiolipin antibody and C677T in methylenetetrahydrofolate reductase mutation in women with recurrent spontaneous abortions: a new path to thrombophilia?

CONTEXT: Recurrent spontaneous abortion (RSA) has been associated with venous thrombosis in the mother. Acquired and inherited thrombophilia factors are possible causes. OBJECTIVE: To evaluate the association between thrombogenic factors and recurrent spontaneous abortion. TYPE OF STUDY: Case-control study. SETTING: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas. METHODS: 40 ml of blood was collected from 88 women attending an RSA clinic and 88 fertile women attending a family planning clinic, to evaluate the presence of acquired and inherited thrombophilia factors. Anticardiolipin antibodies (ACA), lupus anticoagulant and deficiencies of proteins C and S and antithrombin III were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), dilute Russell Viper Venom time (dRVVT), coagulometric and chromogenic methods. DNA was amplified by the polymerase chain reaction (PCR) to study factor V Leiden and G20210A mutations in the prothrombin gene and C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) gene. Data were analyzed using odds ratios and a regression model for age adjustment. Fishers exact test was used to evaluate statistical relationships between associated factors and RSA. RESULTS: ACA was detected in 11 women with RSA and one fertile woman. Heterozygous C677T was detected in 59 women with RSA and 35 fertile women. Concomitant presence of ACA and C677T was found in eight women with RSA and no fertile women (p < 0.01). DISCUSSION: The meaning of the association between C677T mutation in the MTHFR gene and ACA is still not clear. It is possible that an inherited factor that alone would not strongly predispose a woman to thrombosis could, when associated with an acquired factor, start the process and increase the likelihood of thrombosis expression. CONCLUSIONS: ACA and C677T in the MTHFR gene are statistically associated with RSA. The association of these two conditions is a new finding in thrombogenic factors and RSA.

Association of anticardiolipin antibody and C677T in methylenetetrahydrofolate reductase mutation in women with recurrent spontaneous abortions: a new path to thrombophilia?

CONTEXTO: O aborto espontâneo recorrente já foi associado a vários fatores etiológicos e à trombose materna. Fatores de trombofilia adquiridos e hereditários podem ser causas destes eventos. OBJETIVO: Avaliar a associação entre fatores de trombofilia e aborto espontâneo recorrente. IPO DE ESTUDO: Caso-controle. LOCAL: Centro de Atenção Integral à Saúde da Mulher, Universidade Estadual de Campinas, São Paulo, Brasil. MÉTODOS: Foram retirados 40 ml de sangue de 88 mulheres com aborto espontâneo recorrente do Ambulatório de Aborto Recorrente e 88 mulheres férteis do Ambulatório de Planejamento Familiar, pareadas por idade e raça, para pesquisar fatores de trombofilia adquiridos e hereditários. O anticorpo anticardiolipina (ACA), anticoagulante lúpico (LA) e a deficiência das proteínas C, S e antitrombina III foram pesquisados por ELISA (enzyme-linkek immunosorbent assay), dRVVT (dilute Russel Viper Venom Time, dRVVT) e métodos coagulométrico e cromogênico. O ácido desoxirribonucléico (DNA) foi amplificado pela técnica de reação em cadeia da polimerase (PCR) para o estudo das mutações fator V de Leiden, G20210A no gene da protrombina e C677T no gene da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR). RESULTADOS: O ACA foi encontrado em 11 mulheres com RSA e em uma mulher fértil [OR 12.4 (IC 95% 1.5 a 98.5)]. A mutação C677T heterozigota foi encontrada em 59 mulheres com RSA e em 35 mulheres férteis [OR 3.1 (IC 95% 1.7 a 5.7)]. A presença concomitante do ACA e da mutação C677T heterozigota foi encontrada em oito mulheres com aborto espontâneo recorrente e em nenhuma mulher fértil (p < 0,01). DISCUSSÃO: O significado da associação entre a mutação heterozigota C677T no gene da MTHFR e o anticorpo anticardiolipina não está claro. Pode-se supor que um fator hereditário que, isolado, não predisporia fortemente um indivíduo à trombose poderia, em associação com um fator adquirido, deflagrar o processo e intensificar a expressão da trombose. CONCLUSÕES: O ACA e a mutação C677T heterozigota no gene da MTHFR apresentaram associação estatística com RSA. A concomitância destas duas alterações é um novo achado no estudo de fatores trombogênicos em aborto espontâneo recorrente.